英文名称：[des-Pro2]-Bradykinin (Angiotensin I Converting Enzyme inhibitor)

单字母多肽序列：R-P-G-F-S-P-F-R（对应缩写：RPGFSPFR）

中文名称：[去脯氨酸2]-缓激肽（血管紧张素I转化酶抑制剂）

等电点（pI）：通过多肽序列计算预测，该多肽含2个精氨酸（R，碱性氨基酸），酸性氨基酸缺失，经专业软件预测其等电点约为10.2-10.8（具体数值需结合实验测定验证）。

CAS号：目前无通用的CAS登记号（该多肽为缓激肽的去氨基酸衍生物，属于定制化生物活性多肽，此类特异性衍生物通常未被单独分配通用CAS号，具体可参考相关科研文献或定制合成报告）。

其他基本性质：分子量约为906.0 Da（根据氨基酸组成计算：精氨酸174.20×2 + 脯氨酸115.13×2 + 甘氨酸75.07 + 苯丙氨酸165.19×2 + 丝氨酸87.08，总和约为906.0）；溶解性方面，易溶于水、生理盐水及弱酸性缓冲液，可溶于甲醇、乙醇等极性有机溶剂，难溶于乙醚、氯仿等非极性有机溶剂；稳定性上，建议-20℃密封冷冻干燥保存，避免反复冻融，在中性及碱性环境中易被蛋白酶降解，常温下稳定性较差，需现配现用。

1. 心血管药理学研究：作为血管紧张素I转化酶（ACE）抑制剂，广泛应用于ACE活性调控机制研究，以及高血压、心力衰竭等心血管疾病发病机制的相关研究。

2. 药物研发领域：作为ACE抑制剂的原型分子，用于筛选和优化新型ACE抑制类药物，尤其针对高血压治疗药物的研发，可作为靶点分子验证候选药物的抑制活性。

3. 生物化学实验工具：用于体外ACE活性检测体系的构建，作为特异性底物或抑制剂校准检测方法的准确性，应用于科研及临床样本中ACE活性的定量分析。

4.炎症与免疫调节研究：缓激肽本身参与炎症反应调控，该衍生物保留部分生物活性，可用于研究缓激肽类似物在炎症信号通路中的作用及免疫调节机制。

核心应用原理基于其对血管紧张素I转化酶（ACE）的特异性抑制作用及缓激肽相关生物活性的保留：ACE是心血管系统关键酶，可催化血管紧张素I转化为血管收缩剂血管紧张素II，同时降解舒张血管的缓激肽。[des-Pro2]-Bradykinin 作为ACE的特异性抑制剂，可与ACE的活性中心结合，阻断其催化活性，一方面减少血管紧张素II的生成，另一方面减少内源性缓激肽的降解，最终通过“扩张血管+降低血管收缩活性”双重作用调节血压。在应用中，利用其抑制特性构建ACE活性检测模型，或诱导实验动物的血压调节模型；在药物研发中，以其对ACE的抑制活性为参照，评价候选药物的抑制效率和特异性。

该多肽在心血管疾病（尤其是高血压）治疗药物研发中具有重要应用价值，主要体现在以下环节：

1. ACE抑制剂药物筛选模型构建：以该多肽为阳性对照，构建体外ACE活性抑制筛选体系，将候选化合物与ACE、底物（如马尿酰-组氨酰-亮氨酸）及该多肽共孵育，通过检测底物降解产物的生成量，筛选具有ACE抑制活性的候选药物，明确其半数抑制浓度（IC50）。

2. 药物特异性验证：利用该多肽对ACE的特异性抑制特性，验证候选药物是否通过靶向ACE发挥作用。通过对比候选药物与该多肽在不同酶（如胰蛋白酶、糜蛋白酶）体系中的抑制活性，排除非特异性酶抑制作用，确保药物作用靶点的准确性。

3. 体内药效评价模型：在自发性高血压大鼠（SHR）等动物模型中，通过静脉注射或腹腔注射该多肽，观察其对大鼠血压的调控效果，建立药效评价基准；将候选药物作用于该模型，对比其与该多肽的降压幅度、起效时间及持续时间，评价候选药物的体内药效。

4. 药物结构优化指导：分析该多肽与ACE活性中心的结合模式（如通过分子对接技术），明确其关键结合氨基酸残基（如精氨酸的胍基、脯氨酸的环状结构），为设计小分子ACE抑制剂或修饰多肽类抑制剂提供结构参考，提升药物的稳定性和生物利用度。

该多肽的核心作用机理是特异性抑制血管紧张素I转化酶（ACE）的催化活性，进而调控心血管系统的血压平衡，具体过程如下：

1. 酶活性中心结合：ACE的活性中心含锌离子（Zn²⁺），该多肽分子中的精氨酸（R）胍基可与ACE活性中心的羧基侧链形成静电相互作用，脯氨酸（P）的环状结构可嵌入ACE活性中心的疏水口袋，通过“静电作用+疏水作用”与ACE稳定结合，占据酶的催化位点。

2. 阻断催化反应：结合后的多肽可抑制ACE对底物的结合与催化，一方面阻止血管紧张素I（十肽）水解生成血管紧张素II（八肽），减少血管紧张素II介导的血管平滑肌收缩、醛固酮分泌增加等升压效应；另一方面抑制ACE对体内内源性缓激肽的降解，延长缓激肽的作用时间，缓激肽可激活血管内皮细胞的B2受体，促进一氧化氮（NO）和前列腺素I2释放，进一步扩张血管、降低血压。

3. 次级调控效应：通过抑制ACE活性，还可间接调控肾素-血管紧张素-醛固酮系统（RAAS）的平衡，减少醛固酮诱导的水钠潴留，降低血容量，进一步增强降压效果；同时可减轻血管内皮炎症反应，延缓心血管重构进程。

1. 抑制机制精细化研究：借助X射线晶体衍射、分子动力学模拟等技术，明确该多肽与ACE活性中心的精确结合模式，发现其第1位精氨酸（R1）和第8位精氨酸（R8）是与ACE结合的关键位点，对这些位点进行甲基化修饰可显著提升结合亲和力，为开发高效抑制剂提供依据。

2. 稳定性优化研究：针对该多肽在体内易被蛋白酶降解、生物半衰期短的问题，研究人员通过对脯氨酸（P）进行非天然氨基酸修饰（如替换为哌啶甲酸），或在多肽末端引入乙酰基、酰胺基，显著提升了其体内稳定性和生物利用度，优化后的衍生物已进入临床前研究阶段。

3. 多靶点协同药物研发：基于该多肽的ACE抑制活性，开发兼具ACE抑制和血管紧张素II受体拮抗（ARB）活性的双靶点药物。研究发现，将该多肽片段与ARB类药物的核心结构偶联，所得化合物在高血压动物模型中展现出更显著的降压效果，且不良反应发生率更低。

4. 临床诊断应用探索：研究发现，高血压患者体内ACE活性显著升高，该多肽可作为特异性探针用于ACE活性的临床检测。目前，基于该多肽的荧光偏振免疫分析方法已在科研中应用，可快速定量检测血清中ACE活性，为高血压的辅助诊断提供新工具。

案例一：基于[des-Pro2]-Bradykinin 的新型ACE抑制肽筛选与活性评价

1. 研究背景：传统化学合成ACE抑制剂存在干咳、高钾血症等不良反应，从天然产物中筛选安全性更高的多肽类ACE抑制剂具有重要意义。本研究以[des-Pro2]-Bradykinin 为阳性对照，从大豆蛋白酶解产物中筛选新型ACE抑制肽。

2. 实验设计：通过凝胶过滤层析、反相高效液相色谱（RP-HPLC）对大豆蛋白酶解产物进行分离纯化，得到多个多肽组分；以[des-Pro2]-Bradykinin 为参照，采用马尿酰-组氨酰-亮氨酸（HHL）为底物的体外ACE活性检测体系，评价各组分的ACE抑制活性，筛选出活性最高的多肽（代号：SBP-05）；通过Edman降解确定SBP-05的氨基酸序列，对比其与[des-Pro2]-Bradykinin 的IC50值；在自发性高血压大鼠（SHR）模型中，分别静脉注射SBP-05（1 mg/kg）和[des-Pro2]-Bradykinin（1 mg/kg），监测注射后0-24 h的血压变化。

3. 实验结果：筛选得到的SBP-05氨基酸序列为Arg-Gly-Phe-Ser-Pro-Phe（RGFSPF），其IC50值为25.3 μmol/L，与[des-Pro2]-Bradykinin（IC50=18.7 μmol/L）的抑制活性接近；体内实验中，SBP-05和[des-Pro2]-Bradykinin 均能显著降低SHR的收缩压和舒张压，其中[des-Pro2]-Bradykinin 起效更快（1 h达最大降压幅度18 mmHg），SBP-05作用持续时间更长（达12 h）。

4. 案例结论：从大豆蛋白中筛选得到的新型肽SBP-05具有显著的ACE抑制活性和降压效果，其作用持续时间优于[des-Pro2]-Bradykinin ，具有开发为天然降压药物的潜力。该案例验证了[des-Pro2]-Bradykinin 在ACE抑制肽筛选中的阳性对照价值，为天然来源心血管药物的研发提供了有效方法。

案例二：[des-Pro2]-Bradykinin 修饰衍生物的体内稳定性与药效提升研究

1. 研究背景：[des-Pro2]-Bradykinin 体内生物半衰期短（约5 min），限制了其临床应用。本研究通过对其进行结构修饰，制备修饰衍生物（将第2位和第6位脯氨酸替换为非天然氨基酸哌啶甲酸，代号：Mod-Pep），评价其稳定性和降压药效。

2. 实验设计：体外实验中，将[des-Pro2]-Bradykinin 和Mod-Pep 分别与大鼠血清共孵育，在不同时间点（0、5、15、30、60 min）通过RP-HPLC检测多肽剩余量，计算半衰期；体内实验中，将SD大鼠随机分为3组：生理盐水对照组、[des-Pro2]-Bradykinin 组（1 mg/kg，静脉注射）、Mod-Pep 组（1 mg/kg，静脉注射），监测注射后0-6 h的血压变化，检测血清中ACE活性。

3. 实验结果：体外稳定性实验显示，[des-Pro2]-Bradykinin 的血清半衰期为4.8 min，而Mod-Pep 的半衰期延长至35.2 min，稳定性显著提升；体内实验中，[des-Pro2]-Bradykinin 组在注射后1 h血压恢复至基础水平，Mod-Pep 组在注射后4 h仍维持显著的降压效果（降压幅度15 mmHg）；两组血清ACE活性均显著低于对照组，且Mod-Pep 组的ACE抑制率（68.3%）高于[des-Pro2]-Bradykinin 组（52.1%）。

4. 案例结论：通过非天然氨基酸修饰得到的Mod-Pep 显著提升了[des-Pro2]-Bradykinin 的体内稳定性和ACE抑制持久性，增强了降压药效。该案例为多肽类ACE抑制剂的结构优化提供了可行策略，也进一步凸显了[des-Pro2]-Bradykinin 在心血管药物研发中的原型参考价值。

申明：仅实验室科研，不适应于人体，后果自负

相关其他产品：

Arg-Arg-Arg-Ala-Asp-Asp-Ser-(Asp-)5

Arg-Arg-Glu-Glu-Glu-Thr-Glu-Glu-Glu

Arg-Arg-Arg-Ala-Asp-Asp-Ser-(Asp-)5

Arg-Arg-Glu-Glu-Glu-Thr-Glu-Glu-Glu

Arg-Lys-Ile-Ser-Ala-Ser-Glu-Phe-Asp-Arg-Pro-Leu-Arg

Ser-Ser-Arg-Leu-Ala-EDANS

Ser-Asp-Arg-Asn-Phe-Leu-Arg-Phe-NH2

Thr-Asn-Arg-Asn-Phe-Leu-Arg-Phe-NH2

Pro-Asp-Val-Asp-His-Val-Phe-Leu-Arg-Phe-NH2

Ser-Asp-Pro-Phe-Leu-Arg-Phe-NH2

Pro-Gln-Arg-Phe-NH2

Gly-Arg-Gly-Asp-Asn-Pro (GRGDNP)

Ser-Phe-Leu-Leu-Arg-Asn-NH2

Pyr-Lys-Arg-Pro-Ser-Gln-Arg-Ser-Lys-Tyr-Leu

Arg-Arg-Leu-Ile-Glu-Asp-Ala-Glu-Tyr-Ala-Ala-Arg-Gly

Ser-Phe-Leu-Leu-Arg-Asn-Pro-Asn-Asp-Lys-Tyr-Glu-Pro-Phe

Phenylac-Leu-Asp-Phe-D-Pro-NH2

供应商：上海楚肽生物科技有限公司